前言

原發(fā)性肝癌(primary liver cancer)是世界范圍內(nèi)死亡率最高的惡性腫瘤之一。我國是肝癌發(fā)病率較高的國家之一，其發(fā)病率居我國惡性腫瘤發(fā)病率的第二位。原發(fā)性肝癌中95％屬于肝細胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是由化學(xué)致癌物、病毒等多種因素引起的肝細胞生長失控而導(dǎo)致的癌變，與多種基因的調(diào)控和表達密切相關(guān)。目前，肝癌的致病機制尚未研究清楚，隨著對肝癌動物模型研究的不斷探索，已經(jīng)建立了自發(fā)性、誘發(fā)性、種植性及轉(zhuǎn)基因動物肝癌模型。由于這些模型較好地模擬了人類肝癌，因而可用于肝癌的生理、細胞和分子等發(fā)病機制方面的研究，也可用于肝癌治療藥物的篩選以及基因治療的探索。

部分造模方法

使用動物：小鼠

【造模機制】：

通過基因工程方法將特定的外源基因?qū)雱游锏幕蚪M內(nèi)，使其發(fā)生整合、遺傳繁殖，并由此培養(yǎng)出攜帶外源基因的動物。導(dǎo)入的外源基因中乙型肝炎病毒x (hepatitis B virus X,HBx)編碼的是一種具有反式激活作用的多功能蛋白質(zhì)，它在調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄、細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、細胞增殖和轉(zhuǎn)化中具有重要作用，與肝癌發(fā)生關(guān)系密切；SV40可編碼兩個致癌蛋白(T-Ag和t-Ag)，通過滅活宿主細胞抑癌基因（如p53、Rb)致癌，TGF-f31可加速肝損傷和肝纖維化的發(fā)展。

【造模方法】：

實驗動物多為CD1、C57BL/6×DBA、C57BL/6×SJL等。轉(zhuǎn)入動物體內(nèi)的外源性基因可為單基因（如HBx、c-myc、SV40等），也可為雙基因（如c-myc/TGFα、c-myc/TGF-β1、HBx/c-myc等）。

【模型特點】：

轉(zhuǎn)入單基因較轉(zhuǎn)入雙基因的動物模型成功率高，但轉(zhuǎn)入雙基因所需時間明顯縮短，利于研究。該模型建立過程的本身就可進行肝癌發(fā)病機制研究。另外，該模型不僅能從整體組織器官水平，還能從細胞和分子水平進行研究，是肝癌發(fā)病機制及藥物篩選的理想模型。

【模型評估和應(yīng)用】：

轉(zhuǎn)基因動物模型適合于研究基因在肝癌形成過程中的作用和研究肝細胞癌發(fā)展的多步驟過程，為肝癌發(fā)病機制、藥物篩選和臨床醫(yī)學(xué)研究提供了理想的實驗體系，但其缺點在于基因突變在胚胎形成時已經(jīng)存在，可能激活代償性分子通路，并且制作技術(shù)要求較高，價格相對較高。

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