前言
炎癥性腸病(inflammatory bowel disease,IBD) 是一種病因和發(fā)病機制仍不十分清楚的胃腸道慢性非特異性炎癥性疾病，包括潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis,UC)和克羅恩病(Crohn disease,CD)。IBD臨床表現(xiàn)為急性發(fā)作與緩解相交替，病程遷延反復。多因素綜合分析表明：宿主基因導致的遺傳易感、病原體感染造成的腸道微生態(tài)失調、環(huán)境因素（如飲食、季節(jié)、應激等）的綜合作用，導致機體免疫應答的異常，是IBD發(fā)生的重要原因。此觀點成為IBD動物模型建立的理論依據(jù)。UC和CD在病理特點和病變部位等方面既有共性，又各具特點，但在發(fā)病誘因、臨床表現(xiàn)和治療原則上又基本相同。在模型制備上了以UC多見，但有時不做嚴格區(qū)分。近年來，我國IBD發(fā)病率有逐漸上升趨勢。長期、反復的慢性腸炎，有可能導致結腸癌的發(fā)生。因此，建立IBD動物模型對于闡明IBD的病因和發(fā)病機制從而達到有效防治的目的，具有重要的現(xiàn)實意義。
迄今已有的lBD模型大致分為自發(fā)模型、誘發(fā)模型和基因修飾模型。關于基因修飾模型的原理、特點以及自發(fā)模型的相關知識，在本書總論的相應章節(jié)有詳細敘述。誘發(fā)模型是IBD動物模型的主要來源，也是本節(jié)重點介紹的內容。
自發(fā)性IBD動物模型是指某些動物在生活過程中自發(fā)地出現(xiàn)與人類IBD相似的腸炎，如棉頂絹毛猴(cotton-top tamarins)模型和C3H/HeJ小鼠模型。
棉頂絹毛猴，無論雌雄，在1.5~2歲時均可自發(fā)出現(xiàn)急性或慢性結腸炎，表現(xiàn)為腹瀉、黏液血便體質量下降等。組織病理可見腸上皮廣泛的中性粒細胞浸潤、杯狀細胞減少；或固有層淋巴單核細胞浸潤、隱窩卷曲或結構缺失、結腸上皮增生等。如果給予柳氮磺胺吡啶（口服，每天50m/kg體重）治療5周，結腸炎可得到顯著緩解。
C3H/He J小鼠一般在2~4周發(fā)病，3～6周最嚴重，12月齡或以上小鼠也偶見發(fā)病。表現(xiàn)為腹瀉、黏液血便、體質量下降等，組織病理主要見右半結腸和直腸急性和慢性炎癥，如炎性細胞浸潤、隱窩膿腫、潰瘍、組織增生及黏膜下瘢痕形成等，發(fā)病無性別差異。
部分造模方法
使用動物：棉頂娟毛猴、小鼠
【模型評估和應用】：
自發(fā)模型與人類IBD最接近，是研究IBD較為理想模型。成年棉頂絹毛猴結腸炎呈反復發(fā)作，且結腸炎相關腺癌發(fā)病率很高，可用于結腸炎相關癌的研究。雌性C3H/He J 小鼠如果患有嚴重結腸炎，當與正常雄性小鼠雜交后，其子代C3H/He JBir小鼠也易發(fā)生結腸炎，這種具有遺傳性的自發(fā)性結腸炎模型可用于研究IBD的遺傳學和免疫學機制。
參考文獻：
1.王群英，陳村龍，王繼德，等．葡聚糖硫酸鈉致潰瘍性結腸炎小鼠模型的建立．第一軍醫(yī)大學學報，2002,22 (7):608-610
2.林平，肖蘭，周婷，等DNCB所致小鼠結腸炎與LMIF的關系．中國病理生理雜志，2004,20(10): 1778-1782
3.Glick ME, Falchuk ZM. Dinilrochlorobenzene-induced colitis in the guinea-pig:studies of colonic lamina propria lymphocytes. Gut, 1981,22(2): 120-125
4.Madara JL,Podolsky DK,King NW,el al. Characterization of spontaneous colitis in Cotton-Top Tamarin (Saguinus Oedipus) and its response to sulfasalazine. Gastroenterology,1985, 88 (1 Pt 1): 13-19
5.Mombaerts P, Mizoguchi E, Grusby MJ, et al. Spontaneous development of inflammatory bowel disease in T cell receptor mutant mice. Cell, 1993, 75 (2): 274-282
6.Rabin BS, Rogers SJ. A cell-mediated immune model of inflammatory bowel disease in the rabbit. Gastroenterology, 1978,75 (1) 29-33
7.Sundberg JP, Elson CO, Bedigian H,et al. Spontaneous,heritable colitis in a new suhstrait of C3H/HeJ mice. Gastroenterology,1994,107 (6): 1726-1735
8.Thippeswamy BS,Mahendran S,Biradar MI,et al. Protective effect of embelin against acetic acid induced ulcerativecolitis in rats. Eur J Pharmacol, 2011, 654 (1): 100-105
9.Watanabe M, Ueno Y, Yajima T, et al. Interleukin 7 transgenic mice develop chronic colitis with decreased interleukin 7 protein accumulation in the colonic mucosa. J Exp Med, 1998, 187 (3):389-402
10.張淑芳，吳小平，盧放根. 慢性應激對小鼠潰瘍性結腸炎的影響．國際消化病雜志，2008,28 (6):520-523
11.Hodgson HJF, Potter BJ,Skinner J, et al. immune-complex mediated colitis in rabbits-An experimental model. Gut, 1978, 19(3):225-232
