前言

垂體瘤(pituitary tumor)是一種常見(jiàn)的顱內(nèi)腫瘤，約占顱內(nèi)腫瘤的10％~15％。垂體可分成垂體前葉（腺垂體）和垂體后葉（神經(jīng)垂體）兩大部分。垂體前葉細(xì)胞分泌泌乳素(prolactin,PRL)、促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)和黑色細(xì)胞刺激素(melanocyte stimulating hormone,MSH)等。神經(jīng)垂體本身不制造激素，而是起一個(gè)倉(cāng)庫(kù)的作用。下丘腦的視上核和室旁核生成的抗利尿激素和催產(chǎn)素，通過(guò)下丘腦與垂體之間的神經(jīng)纖維被送到神經(jīng)垂體貯存起來(lái)，當(dāng)身體需要時(shí)就釋放到血液中。

垂體瘤以前葉的腺瘤占大多數(shù)，來(lái)自后葉者少見(jiàn)。垂體瘤的癥狀體征主要是由于腫瘤的局部壓迫，或激素分泌過(guò)多，或因治療引起的激素分泌不足而表現(xiàn)出一系列的臨床表現(xiàn)。腫瘤壓迫垂體周?chē)M織表現(xiàn)為持續(xù)性頭痛，視交叉及視神經(jīng)束壓迫癥，出現(xiàn)視力減退、視野缺損和眼底改變等。激素分泌異常表現(xiàn)為功能性腫瘤細(xì)胞分泌過(guò)多激素，如生長(zhǎng)激素過(guò)多引起肢端肥大癥，或無(wú)功能性腫瘤增大，破壞正常垂體組織時(shí)引起激素分泌過(guò)少，如促性腺激素分泌減少而閉經(jīng)、不育或陽(yáng)萎等。

垂體瘤動(dòng)物模型可分為誘發(fā)性垂體瘤模型、自發(fā)性垂體瘤模型、移植性垂體瘤模型以及基因修飾垂體瘤模型四類(lèi)。 

部分造模方法

使用動(dòng)物：小鼠

【造模機(jī)制】：

SV40的T抗原致癌基因具有很強(qiáng)的細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力，引起細(xì)胞去分化增速和激素合成減少。T抗原在垂體促性腺細(xì)胞的表達(dá)導(dǎo)致促性腺激素細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，形成腫瘤。

【造模方法】：

將5.5kb綿羊FSHβ基因中編碼4.7kb的5'側(cè)翼序列（含有外顯子1、內(nèi)含子1和外顯子2)至轉(zhuǎn)錄起始部位克隆到含有SV40T抗原的大T和小t編碼區(qū)的pBKCMV載體內(nèi)，形成FSHβ-T抗原融合基因片段，用于顯微注射，制備羊FSHβ基因的調(diào)節(jié)區(qū)域直接表達(dá)SV40T抗原致癌基因的轉(zhuǎn)基因垂體瘤小鼠模型。

【模型特點(diǎn)】：

具有這種融合基因的2/5轉(zhuǎn)基因小鼠系迅速發(fā)生垂體瘤，6周齡時(shí)出現(xiàn)腺瘤樣濾泡，雌雄性在12周齡時(shí)死亡。組織學(xué)檢查顯示細(xì)胞的增生增加伴隨著發(fā)育不全是由垂體激素合成的減少，表明垂體細(xì)胞處于去分化狀態(tài)，沒(méi)有促性腺激素和其他垂體激素的表達(dá)。腫瘤起源呈多病灶，可見(jiàn)高度轉(zhuǎn)化的巨大淡染嗜堿性細(xì)胞，有眾多多倍核，伴有神經(jīng)元樣細(xì)胞浸潤(rùn)，在腫瘤發(fā)展的最后階段這種細(xì)胞非常多。有絲分類(lèi)指數(shù)在轉(zhuǎn)基因的垂體中非常高。

【模型的評(píng)估和應(yīng)用】：

此模型的研究有助于了解垂體腫瘤形成的生理和分子機(jī)制。

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