前言
膀胱癌(urinary bladder cancer)是指膀胱內細胞的惡性過度生長。最常見的過度生長位于膀胱腔內，也就是膀胱的黏膜上皮。人體內，空腔臟器的表面通常由上皮細胞構成。膀胱的黏膜上皮細胞稱作尿路上皮細胞，由它生成的癌就稱作尿路上皮癌，占到了所有膀胱癌的90％~95％，是最常見的一類膀胱癌。其他膀胱癌有鱗狀細胞癌和腺癌。常見的動物模型有誘發(fā)性膀胱癌動物校型、可移植性小鼠膀胱癌原位移植模型。
部分造模方法
使用動物：大鼠
【造模機制】：
誘發(fā)動物膀胱癌的化學致癌劑較理想的有兩類：以N－丁基－N(4-羥丁基）亞硝基胺(N-butyl-N-(4-hydroxybuty1)-nitrosamine, BBN)和N-甲基－N-亞硝基脲(N-methyl-N-nitrosourea,MNU)為代表的亞硝基類化合物和以N-［4-（5－硝基－2－呋喃基）－2－噻唑基］甲酰胺(N-[4-(5-nitro-2-furyl)-2-thiazoly]formamide,FANFT)為代表的硝基呋喃類化合物。膀胱癌的病變通常為多發(fā)的，使用FANFT誘發(fā)的膀胱癌開始在基底膜，逐漸向各組織浸潤，從輕度增生到浸潤癌，到最終發(fā)展成遠處轉移。電鏡下表現(xiàn)為：癌細胞排列不規(guī)則，細胞大小、形態(tài)不一，呈圓形、不規(guī)則形及梭形，核大，常染色質增多，邊集，核仁大而?？拷四?。
【造模方法】：
1.選用250g左右F344雄性大鼠，用含0.2％劑量的FANFT飼料喂養(yǎng)剛斷奶的大鼠就可發(fā)生膀胱癌，如果這種大鼠終身服用FANFT或服用25~36周，隨機控制飲食，所有的大鼠在20月齡之前死于膀胱癌。
2.誘發(fā)原位膀胱癌裸小鼠模型 BBN進一步代謝產(chǎn)物N－丁基－N-(3－羧丙基）亞硝胺從尿中排泄，與尿路上皮接觸而導致癌變。灌胃法小劑量多次給藥腫瘤誘發(fā)率高。亦可用腹腔注射法誘發(fā)膀胱癌動物模型，誘癌率與灌胃法幾乎相等，但易出現(xiàn)動物急性中毒和黏連性腸梗阻。FANFT一般混于食物中飼喂動物，常用濃度為0.02％。MNU屬直接致癌劑，需膀胱灌注，有導致動物尿道損傷、繼發(fā)尿路感染及膀胱結石的風險。
【模型特點】：
服用FANFT后2周內，所有大鼠膀胱均出現(xiàn)增生損害，服用8周后，伴隨增生損害的增加，出現(xiàn)結節(jié)狀和乳頭狀的損害，尤其是結節(jié)狀損害逐漸擴大膀胱腔，如果大鼠存活時間足夠長，可穿過肌層浸潤到周圍組織。
膀胱癌的致癌作用可分為兩期，FANFT可作為初期的致癌物，本模型對研究可能的初期和后期致癌物都是有幫助的。
【模型評估和應用】：
膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，在動物中誘發(fā)膀胱腫瘤是研究人類膀胱癌病因、病理、防治的有效途徑。大鼠膀胱癌的發(fā)生經(jīng)歷了三個重要的與人類原癌相似的形態(tài)改變階段：上皮增生期、乳頭狀瘤形成期和癌變期，致癌劑量和作用時間與癌變周期成正相關。
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