前言

消化性潰瘍(peptic ulcer)，是指發(fā)生在胃和十二指腸腸壁的、黏膜缺損超過黏膜肌層的病變，包括胃潰瘍(gastric ulcer)和十二指腸潰瘍(duodenal ulcer)。潰瘍形成的根本原因是胃酸／胃蛋白酶的“自身消化”作用與黏膜抵御能力之間的失衡。消化性潰瘍常見的病因有：幽門螺桿菌(helicobacter pylori,Hp)感染、非甾體類抗炎藥(NSAIDs)的應(yīng)用、生活方式（如長(zhǎng)期飲酒、持續(xù)應(yīng)激）以及遺傳因素等。嚴(yán)格地講，這些因素中，除了遺傳因素之外，其他因潰瘍素如果稱其為“外在誘因“可能更合適。消化性潰瘍的組織病變過程一般比較緩慢，某些因強(qiáng)烈理化刺激、嚴(yán)重創(chuàng)傷燒傷、休克感染等危重情況下急劇發(fā)生的應(yīng)激性潰瘍不在此概念范疇之內(nèi)。

部分造模方法

使用動(dòng)物：大鼠

【造模機(jī)制】：

半胱胺(cysteamine)，又名β－巰基乙胺，能特異性耗竭體內(nèi)生長(zhǎng)抑素，又被稱為生長(zhǎng)抑素的耗竭劑。十二指腸黏膜D細(xì)胞受損可能是半胱胺選擇性作用的靶之一，D細(xì)胞受損使局部胃酸分泌增多可誘發(fā)十二指腸潰瘍。

【造模方法】：

Sprague Dawley大鼠，平均體重200g, 10％半胱胺鹽酸水溶液，通過胃管口飼或皮下注射。急性十二指腸潰瘍的造模方案是：口飼10%半胱胺28mg/100g×3次、40mg/100g×2次或75mg/100g×1次，皮下注射10％半胱胺20mg/100g×2次。每次間隔均為3小時(shí)。慢性十二指腸潰瘍的造模方案是：口飼10％半胱胺28mg/100g×3次或40mg/100g×2次（每次間隔3~4小時(shí)），接著給大鼠飲用0.2％或0.05％或0.01％的半胱胺鹽酸水溶液。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：無論口飼還是皮下注射半胱胺，急性造模的第3天可見從幽門向下2~4mm的十二指腸有多發(fā)的深潰瘍，潰瘍部位有炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和壞死組織碎片，甚至潰瘍穿孔（前壁穿孔至胰腺、后壁穿孔至肝臟）。慢性造模的第2~3周可見黏膜表面粗糙，潰瘍周圍有較多纖維結(jié)締組織包繞，潰瘍邊緣有上皮增生。

【模型特點(diǎn)】：

潰瘍非常局限地位于十二指腸前壁和后壁，尤其是皮下注射半胱胺出現(xiàn)了與口飼半胱胺的同樣效果，更說明半胱胺是特異性地作用于十二指腸局部。慢性造模時(shí)給大鼠飲用0.2％、0.05％或0.01％的半胱胺鹽酸水溶液，其目的是維持胃內(nèi)較低pH狀態(tài)，此狀態(tài)促進(jìn)了十二指腸潰瘍的發(fā)生，這也符合臨床十二指腸潰瘍患者胃內(nèi)低pH的情況。

【模型的評(píng)估和應(yīng)用】：

潰瘍發(fā)生的局限性及其多發(fā)性穿孔的特點(diǎn)，與臨床某些高促胃液素血癥并伴有腎上腺皮質(zhì)病變的患者罹患的十二指腸潰瘍的病理形態(tài)學(xué)特征很相似。半胱胺被廣泛用于胃和十二指腸潰瘍?cè)炷?，?duì)于分析潰瘍發(fā)生的神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制有重要意義。

參考文獻(xiàn)：

1.李績(jī)，劉純杰，陶好霞，等．幽門螺桿菌長(zhǎng)期感染蒙古沙土鼠導(dǎo)致胃炎、胃潰瘍的實(shí)驗(yàn)研究.軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊，2003,27 (4):255-258

2.胡柏平，倪靜. 運(yùn)動(dòng)應(yīng)激性胃潰瘍動(dòng)物模型的建立及其行為學(xué)評(píng)價(jià)．體育科學(xué)，2007,27 (11):55-60

3.Deoda RS, Kumar D, Bhujbal SS: Gastroprotective Effectof rubia cordifolia !inn. on aspirin plus pylorus-ligated ulcer. Evid Based Complement Altemat Med, 2011, 2011:541624

4.Gana TJ,Huhlewych R,Koo J. Focal gastric mucosa.I blood flow in aspirin- induced ulceration. Ann Surg, 1987, 205 (4):399-403

5.Kaminishi M,Sadalsuki H,Jobjima Y,el al. A  new model for production of chronic gastric ulcer by duodenogastric reflux in rals. Gastroenterology, 1987, 92 (6): 1913-1918

6.Marshall B. Helicobacler pylori: pasl, present and future. Keio J Med, 2003, 52(2):80-85

7.Ohkusa T, Okayasu I, M.iwa H, el: al. Helicobacter pylori infection induces duodenitis and superficial duodenal ulcer in Mongolian gerbils. Gut, 2003, 52 (6):797-803

8.Rainsford KD. Aspirin and gastric ulceration: light and electron microscopic observations in amodel of  aspirin plus stress-induced ulcerogenesis. Br J Exp PatJiol, 1977, 58 (2): 215-219

9.Szabo S. Duodenal ulcer disease. Animal model: cysleamine­ induced acute and chronic duodenal ulcer in the rat. Am J Pathol, 1978, 93 (1): 273-276