前言

消化性潰瘍(peptic ulcer)，是指發(fā)生在胃和十二指腸腸壁的、黏膜缺損超過黏膜肌層的病變，包括胃潰瘍(gastric ulcer)和十二指腸潰瘍(duodenal ulcer)。潰瘍形成的根本原因是胃酸／胃蛋白酶的“自身消化”作用與黏膜抵御能力之間的失衡。消化性潰瘍常見的病因有：幽門螺桿菌(helicobacter pylori,Hp)感染、非甾體類抗炎藥(NSAIDs)的應(yīng)用、生活方式（如長期飲酒、持續(xù)應(yīng)激）以及遺傳因素等。嚴(yán)格地講，這些因素中，除了遺傳因素之外，其他因潰瘍素如果稱其為“外在誘因“可能更合適。消化性潰瘍的組織病變過程一般比較緩慢，某些因強烈理化刺激、嚴(yán)重創(chuàng)傷燒傷、休克感染等危重情況下急劇發(fā)生的應(yīng)激性潰瘍不在此概念范疇之內(nèi)。

部分造模方法

使用動物：蒙古沙鼠

【造模機制】：

前已述及，Hp是引起胃炎的重要病原菌。當(dāng)Hp感染未得到及時有效控制或Hp某些菌株的毒力非常強烈時，可導(dǎo)致消化性潰瘍。除了Hp引起的胃黏膜炎癥之外，另一個重要原因是Hp對D細(xì)胞（分泌生長抑素）有直接破壞作用，生長抑素（抑制G細(xì)胞分泌促胃液素）的分泌因此減少、對G細(xì)胞的抑制作用減弱、G細(xì)胞分泌的促胃液素增多而使壁細(xì)胞分泌大最鹽酸；還有一個原因是Hp對黏液細(xì)胞也有毒性作用。在這些因素共同作用下，黏膜屏障功能降低，不能有效阻擋H+向黏膜內(nèi)回滲和胃酸／胃蛋白酶對黏膜的侵蝕而發(fā)生潰瘍。胃竇-幽門和十二指腸球部是最易受Hp攻擊而產(chǎn)生潰瘍的部位。

【造模方法】：

Hp感染引起的胃潰瘍模型：蒙古沙鼠，雌性，6～7周，50-60g。灌胃前24小時禁食4小時前禁水。每只動物給予國際標(biāo)準(zhǔn)菌株Hp (ATCC 43504)灌胃0.5ml。灌胃后4小時恢復(fù)食水，隔天灌一次，共5次，對照組灌0.5ml布氏肉湯。末次灌胃后24周、48周、52周，尿素酶陽性率分別為66.6%、83.3%、83.3%,Hp培養(yǎng)陽性率分別為66.6%、66.6%、83.3%，血清抗Hp lgG抗體水平比對照組顯著升高。肉眼可見胃黏膜明顯出血、炎癥及潰瘍，潰瘍多發(fā)生在胃竇，呈圓形或卵圓形，直徑0.2~0.5cm，邊緣稍微凸起。鏡下在小彎側(cè)胃竇部可見到潰瘍。

Hp感染引起的十二指腸潰瘍模型：蒙古沙鼠，雄性，14周，飼養(yǎng)于屏障系統(tǒng)。造模前24小時禁食，Hp菌株TN2GF4 (1×108CFU/ml)，每只動物灌胃1ml，對照組只灌布氏肉湯。灌胃后12周，取動物外周血后麻醉處死動物。胃和十二指腸被Hp感染的情況和病理結(jié)果見表7-1。

【模型特點】：

因Hp比較特異地定植在胃（尤其是具有幽門型上皮）的幽門黏膜，十二指腸球部黏膜的胃化生具有了幽門型上皮特征，便為Hp在此處定植提供了條件。本模型中可見十二指腸潰瘍下方有十二指腸腺的存在，說明潰瘍發(fā)生于十二指腸球部且發(fā)生于胃化生處。兩個模型中，動物的性別不同、年齡不同，使用的Hp菌株也不同，因此灌胃所需細(xì)菌數(shù)量和潰瘍出現(xiàn)的時間也有差別。提示Hp菌株毒力、個體對Hp的易感性等，可影響潰瘍的發(fā)生發(fā)展及嚴(yán)重程度。

【模型的評估和應(yīng)用】：

此模型中，除了常規(guī)禁食水，未做任何抑酸、抗菌、乙醇等預(yù)處理，從而沒有事先損傷胃黏膜，比較真實地反映了Hp感染的特異性作用。血清抗Hp-IgG抗體穩(wěn)定升高，與人類感染Hp后的變化相似。模型成功率高，適合于分析Hp在消化性潰瘍中的作用機制及藥物療效評價。

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