前言
病毒性肝炎(viral hepatitis)是由多種不同肝炎病毒引起的一組以肝臟損害為主的傳染病，可分為甲、乙、丙、丁、戊、庚六種類型，各型之間無交叉免疫，可同時或先后感染，混合感染或重疊感染，使癥狀加重。甲型病毒性肝炎和戊型病毒性肝炎以糞－口傳播為主，常見發(fā)熱、黃疽，呈急性經(jīng)過，罕見遷延成慢性；乙型病毒性肝炎和丙型病毒性肝炎，多經(jīng)輸血或血制品以及密切接觸傳播，易遷延發(fā)展成慢性甚至肝硬化，已證實乙型和丙型肝炎病毒感染與肝癌有一定關系；丁型病毒性肝炎需依賴于乙型肝炎病毒而存在并復制，常與乙型肝炎病毒呈混合感染或在乙型肝炎病毒陽性的慢性乙肝病程中重疊感染。目前建立的病毒性肝炎動物模型主要有甲型肝炎病毒模型、乙型肝炎病毒模型、丙型肝炎 病毒模型和戊型肝炎病毒模型。
甲型肝炎(hepatitis A)是由于感染甲型肝炎病毒(hepatitis A virus, HAV)所導致的一種感染性的肝臟疾病。HAV是一種小RNA病毒。甲型肝炎的傳播途徑為糞－口傳播，也可能因血液感染引起。甲型肝炎的癥狀有發(fā)熱、疲勞、食欲不振、惡心嘔吐、腹痛、小便黃赤、關節(jié)痛、黃疽等。感染甲型肝炎病毒2~6周之后有些人會出現(xiàn)上述癥狀，一般成年人的癥狀比兒童要明顯。大部分甲型肝炎患者經(jīng)過治療痊愈后并不會有持續(xù)性的肝臟損傷，極少患者(50歲以上或者伴有乙肝或丙肝的人群）會發(fā)生肝衰竭和死亡。國際上一般用的甲型肝炎病毒動物模型的動物主要有狨猴、恒河猴、食蟹猴、樹鼩等。
部分造模方法
使用動物：食蟹猴
【造模機制】：
甲型肝炎主要經(jīng)糞－口途徑（消化道）傳播，其他途徑有血液傳播、垂直傳播等。利用甲型肝炎的傳播特點，通過向動物靜脈注射甲型肝炎患者新鮮大便濾液或向動物灌胃甲型肝炎患者新鮮大便懸液的方法誘導動物發(fā)生類似于人類自然感染甲型肝炎病毒后的疾病進程。
【造模方法】：
甲肝患者的大便樣品用PBS(10nM磷酸鈉，0.15M NaCl)及盤尼西林(100IU/ml）和鏈霉素(100mg/ml)稀釋成濃度1％的液體，低速離心后的上清液用0.45µm濾膜過濾，用酶聯(lián)免疫儀吸附法和實時定量PCR法檢測HAV過濾液，實驗組靜脈注射0.5ml病毒過濾液，對照組用正常人的大便過濾液。
【模型特點】：
食蟹猴(crab-eating macaque)感染HAV后，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)在第7天開始升高，20天時達到峰值，lgM和總的HAV抗體在第14天時開始增加，第20天達到峰值，之后緩慢回落。第7天即可在糞便中檢出HAV核酸，第15天糞便中病毒載量達105拷貝／ml,第20天時血清中載量達104拷貝／ml，第7天唾液中載量達103拷貝/ml。肝臟和唾液腺中可在感染第7~60天持續(xù)檢測到HAV抗原。HAV復制的中間產(chǎn)物可在肝、唾液腺、扁桃體和淋巴結(jié)中檢測到，唾液腺可作為肝外HAV早期復制的靶器官。肝組織病理學檢測顯示肝細胞出現(xiàn)腫脹，匯管區(qū)可見炎細胞浸潤。
【模型評估和應用】：
食蟹猴在系統(tǒng)進化和免疫調(diào)節(jié)方面相比于嚙齒動物更接近于人，更能直觀地反映出感染后類似于人的機體的免疫調(diào)節(jié)及病毒復制情況，可用于甲肝致病機制研究和甲肝疫苗的效用評價。
參考文獻：
1.南大航，潘寧，張建瓊．乙型肝炎動物模型研究進展. 東南大學學報（醫(yī)學版），2012, 31 (4):504-507
2.耿家寶，王玲，朱永紅．實驗感染戊型肝炎病毒動物模型的研究進展．中國預防醫(yī)學雜志，2010, 11(4):429-432
3.詹美云，劉崇柏，李成明，等．甲型肝炎病毒感染樹鼩的初步研究．中國醫(yī)學科學院學報，1981, 3 (3):148-152
4.Amado LA, Marchevsky RS,de Paula VS, el al. Experimental hepatitis A virus (HAV) infection in cynomolgus monkeys (Macaca fascicular心：evidence of active exlranepaticsite of HAV replication.Int J Exp Pathol, 2010, 91 (1):87-97
5.Dand.ri M, Burda MR, Torok E, et al. Repopulation of mouse Liver with human hepatocytes and in vivo infection wilh hepatilis B virus. Hepatology, 2001, 33 (4):981-988
6.Dorner M,Horwilz JA,Robbins JB,el al. A genetically humanized mouse model for hepatitis C virus Infection.Nature,2011,474(7350):208-211
7.Maneeral. Y, Clayson ET, Myint KS, et al. Experimental infection of the lahoratory rat with the hepatitis e virus. J Med Virol, 1996,48 (2): 121-128
8.Purcell RH, Emerson SU. Emerson. Animal Models of Hepatitis A and E. ILAR J, 2001, 42 (2): 161-177
