前言

肝纖維化(liver fihrosis)肝硬化(liver cirrhosis)是慢性肝病演變中一個(gè)連續(xù)進(jìn)展的過程，臨床上難以將兩者截然分開。肝纖維化是病理學(xué)上的概念，而肝硬化是一種慢性疾病的臨床診斷名稱。兩者的區(qū)別在于臨床上肝纖維化沒有特定的癥狀和體征，而肝硬化有臨床診斷和輔助檢查的診斷指標(biāo)，以肝功能損害和門脈高壓癥(portal hyperteasion)為主要表現(xiàn)，并有多系統(tǒng)受累，晚期常出現(xiàn)上消化道出血、肝性腦病、繼發(fā)性感染。肝硬化的發(fā)生發(fā)展必須經(jīng)過三個(gè)基本環(huán)節(jié)：肝細(xì)胞反復(fù)炎癥和壞死肝纖維化的形成、生成肝細(xì)胞再生結(jié)節(jié)，形成假小葉，逐漸喪失功能。病理組織學(xué)上有廣泛的肝細(xì)胞壞死、殘存肝細(xì)胞結(jié)節(jié)性再生、結(jié)締組織增生與纖維間隔形成，導(dǎo)致肝小葉結(jié)構(gòu)破壞和假小葉形成， 肝臟逐漸變形、變硬而發(fā)展為肝硬化。理想的肝硬化動(dòng)物模型應(yīng)具有人類肝硬化的基本形態(tài)特征，病理改變呈階段性進(jìn)展，且造模方法簡單、成功率高、重現(xiàn)性好、動(dòng)物死亡率低等特點(diǎn)。由于肝硬化病因的多樣性、動(dòng)物和人的種屬差異等，盡管國內(nèi)外學(xué)者已經(jīng)建立了一些比較成熟的肝硬化動(dòng)物模型，包括化學(xué)性、酒精性、免疫性、膽汁淤積性和血吸蟲性等肝硬化模型，但每種模型的致病因素不同，產(chǎn)生肝硬化的具體機(jī)制、穩(wěn)定性、重復(fù)性以及與人患病過程相似程度等也都不盡相同，迄今仍缺乏理想的肝硬化動(dòng)物模型。

部分造模方法

使用動(dòng)物：大鼠

【造模機(jī)制】：

乙醇中間代謝產(chǎn)物乙醛對(duì)肝臟產(chǎn)生直接損害，其在肝臟使輔酶Ⅰ(NAD)轉(zhuǎn)變?yōu)檫€原性輔酶Ⅰ(NADH)，使NAD/NADH比例下降，導(dǎo)致三羧酸循環(huán)受抑制，進(jìn)而脂肪氧化減弱形成脂肪肝，最終形成肝纖維化、肝硬化。

【造模方法】：

大鼠常規(guī)喂養(yǎng)同時(shí)灌入乙醇(56％)橄欖油等的混合液，白酒大鼠灌胃初始劑量為8g/kg，每2周增加2g，直到16g/kg，維持16周。

【模型特點(diǎn)】：

造模4周即可見肝小葉中央?yún)^(qū)明顯壞死，呈局限性或點(diǎn)狀壞死，間質(zhì)可見炎性浸潤，電鏡下可見肝細(xì)胞周圍膠原纖維增生。

【模型評(píng)估和應(yīng)用】：

肝纖維化出現(xiàn)率高，造模方便，且模型穩(wěn)定，可廣泛用于酒精性肝病的研究，依其處于不同的時(shí)期可分別用做酒精性脂肪肝及肝纖維化的研究。

參考文獻(xiàn)：

1.孫敬方．動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法學(xué)．北京：人民衛(wèi)生出版社，2001

2.施新猷．現(xiàn)代醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)．北京：人民軍醫(yī)出版社，2000

3.郭花，薛揮．肝硬化動(dòng)物模型研究進(jìn)展. 中國比較醫(yī)學(xué)雜志，2006, 16 (8):499-501

4.Hayashi H, Sakai T. Animal models for the study ofliver fibrosis: new insights from knockout mouse models. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2011, 300 (5): G729-738

5.Liu Y, Meyer C, Xu C, et al. Animal models of chronic Liver diseases. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2013, 304 (5):G449-468