前言

肝纖維化(liver fihrosis)肝硬化(liver cirrhosis)是慢性肝病演變中一個連續(xù)進(jìn)展的過程，臨床上難以將兩者截然分開。肝纖維化是病理學(xué)上的概念，而肝硬化是一種慢性疾病的臨床診斷名稱。兩者的區(qū)別在于臨床上肝纖維化沒有特定的癥狀和體征，而肝硬化有臨床診斷和輔助檢查的診斷指標(biāo)，以肝功能損害和門脈高壓癥(portal hyperteasion)為主要表現(xiàn)，并有多系統(tǒng)受累，晚期常出現(xiàn)上消化道出血、肝性腦病、繼發(fā)性感染。肝硬化的發(fā)生發(fā)展必須經(jīng)過三個基本環(huán)節(jié)：肝細(xì)胞反復(fù)炎癥和壞死肝纖維化的形成、生成肝細(xì)胞再生結(jié)節(jié)，形成假小葉，逐漸喪失功能。病理組織學(xué)上有廣泛的肝細(xì)胞壞死、殘存肝細(xì)胞結(jié)節(jié)性再生、結(jié)締組織增生與纖維間隔形成，導(dǎo)致肝小葉結(jié)構(gòu)破壞和假小葉形成， 肝臟逐漸變形、變硬而發(fā)展為肝硬化。理想的肝硬化動物模型應(yīng)具有人類肝硬化的基本形態(tài)特征，病理改變呈階段性進(jìn)展，且造模方法簡單、成功率高、重現(xiàn)性好、動物死亡率低等特點(diǎn)。由于肝硬化病因的多樣性、動物和人的種屬差異等，盡管國內(nèi)外學(xué)者已經(jīng)建立了一些比較成熟的肝硬化動物模型，包括化學(xué)性、酒精性、免疫性、膽汁淤積性和血吸蟲性等肝硬化模型，但每種模型的致病因素不同，產(chǎn)生肝硬化的具體機(jī)制、穩(wěn)定性、重復(fù)性以及與人患病過程相似程度等也都不盡相同，迄今仍缺乏理想的肝硬化動物模型。

部分造模方法

使用動物：大鼠

【造模機(jī)制】：

通過輸入異種血清使機(jī)體免疫調(diào)節(jié)紊亂，在匯管區(qū)出現(xiàn)免疫復(fù)合物沉積，引起血管炎和血管周圍炎，激活貯脂細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槌衫w維細(xì)胞，并激活免疫細(xì)胞，釋放細(xì)胞因子，進(jìn)一步刺激膠原的增生，導(dǎo)致肝組織內(nèi)纖維組織的形成增多、降解減少，形成肝硬化。

【造模方法】：

人血清清蛋白大鼠皮下注射致敏后，皮下注射前列腺素E1(PGE1)200µg/次，2次／d，隨后尾靜脈攻擊注射2次／周，第1、3次為8mg，其余為4mg/次，共9次，30天可形成肝纖維化。亦可使用豬血清或牛血清。

【模型特點(diǎn)】：

可見肝組織界板區(qū)肝細(xì)胞變形壞死，炎性細(xì)胞浸潤，匯管區(qū)及小葉間纖維組織增生。

【模型評估和應(yīng)用】：

此類模型為免疫性損傷，與人類肝纖維化、肝硬化形成較接近。纖維化形成率雖不高，但纖維化持久，豬血清反復(fù)腹腔注射模型一直用于研究吞噬細(xì)胞、貯脂細(xì)胞與肌纖維變性細(xì)胞在肝纖維化中的作用及肝纖維化過程中微循環(huán)的改變。

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